Ces essais sont actuellement ouverts à l'inclusion, www.clinicaltrials.gov

LYMPHOMES DIFFUS A GRANDES CELLULES B

Les essais actuellement en cours dans cette catégorie de lymphomes sont au nombre de sept regroupés dans le Programme LNH03-B. Chacun de ces essais est adapté à l'âge du patient et aux facteurs pronostiques présents au début de la maladie.

Protocole LNH03-1B : Patients de moins de 60 ans n'ayant aucun facteur de mauvais pronostic (22).
L'analyse du protocole LNH93-1 a montré une supériorité de la chimiothérapie ACVBP sur l'association CHOP + Radiothérapie. L'étape suivante, actuellement en cours est de savoir si l'adjonction du Rituximab au traitement par ACVBP de ces maladies de plutôt bon pronostic améliore la survie.

Protocole LNH03-2B : Patients de moins de 60 ans ayant un facteur de mauvais pronostic.
Dans cette population de patients dont le pronostic est intermédiaire, le protocole LNH98-5B a montré l'obtention de bons résultats avec l'association CHOP + Rituximab. La question actuelle est de savoir si l'intensification de la chimiothérapie par l'association ACVBP + Rituximab permet une amélioration de la survie.

Protocole LNH07-3B : Un nouvel essai dans les formes les plus graves des patients de moins de 60 ans est actuellement en cours d'écriture, nous espérons pouvoir l'activer en début d'année 2007.

Protocole LNH03-6B : Patients de 60 à 80 ans ayant au moins un facteur de mauvais pronostic.
Dans cette population, le traitement de référence est l'association CHOP plus Rituximab (72). Le groupe allemand d'étude des lymphomes agressifs a montré qu'en raccourcissant l'intervalle entre les cycles de chimiothérapie de type CHOP (sans Rituximab) de trois à deux semaines les résultats étaient améliorés. Le protocole LNH03-6B propose de comparer l'association CHOP plus Rituximab avec un intervalle de trois semaines avec la même association délivrée toutes les deux semaines. Cet essai étudie également l'intérêt d'adjoindre un traitement par une nouvelle érythropoïétine, la darbépoïétine.

Protocole LNH03-7B : Patients de plus de 80 ans.
Ces patients plus âgés sont désormais accessibles à un traitement efficace, toutefois des effets secondaires importants sont à craindre. Le GELA propose un traitement comportant une chimiothérapie de type CHOP à doses réduites associé au Rituximab. Une étude de la qualité de vie est menée parallèlement.

Protocole CORAL : Concerne les patients de moins de 65 ans ayant un lymphome diffus à grandes cellules B en rechute.
Deux bras de chimiothérapie avec Rituximab sont comparés : le R-ICE (ifosfamide, carboplatine, etoposide) et le R-DHAP (dexamethasone, cisplatine, aracytine). Tous les patients reçoivent ensuite un traitement intensif avec autogreffe qui est considéré comme traitement standard dans cette situation. Cet essai se fait en commun avec des groupes européens, américains et australiens.

Protocole R-GEMOX : Certains patients ne peuvent recevoir une autogreffe lors de la rechute, souvent parce qu'il en ont déjà reçu une ou qu'ils sont trop âgés.
Cet essai propose une nouvelle combinaison de chimiothérapie GEMOX (gemcitabine, oxaliplatine) associée au Rituximab. Les études préliminaires laissent espérer une bonne efficacité et des effets secondaires réduits.

LYMPHOMES T

Protocole RAIL : Cet essai étudie l'intérêt du rituximab dans la lymphadénopathie angio-immunoblastique (LAI). Il s'agit d'un lymphome T mais il comporte souvent un fort contingent de cellules B qui participent aux manifestations de la maladie. Il est espéré que d'agir sur ces cellules B avec le rituximab permettra d'améliorer l'efficacité de la chimiothérapie CHOP sur la LAI.

Protocole LNH05-1T : Velcade-ACVBP dans les lymphomes T Le pronostic des lymphomes T reste plus sombre que celui des lymphomes B en raison d'une moins bonne réponse au traitement et de rechutes plus fréquentes. L'essai de nouveaux médicaments y est donc particulièrement souhaité. Cet essai propose d'associer le Velcade, nouvel inhibiteur du protéasome, dont les études pré-cliniques montrent une bonne efficacité dans les lymphomes T, à l'ACVBP qui est la chimiothérapie de référence dans ces lymphomes.

LYMPHOMES FOLLICULAIRES

Protocole FL05 : Velcade dans les lymphomes folliculaires. Le Velcade est un nouveau médicament qui est un inhibiteur du protéasome dont le mode d'action est complexe. C'est un médicament très efficace dans le myélome. De premières études dans les lymphomes ont montré une bonne efficacité dans les lymphomes à cellules du manteau mais les données dans les lymphomes folliculaires sont plus imprécises. Cet essai propose ce médicament à des malades atteints de lymphome folliculaire en rechute. Deux doses différentes sont étudiées.

Protocole PRIMA : Pour les patients porteurs d'un lymphome folliculaire avec une forte masse tumorale.
Protocole mené en collaboration avec de très nombreux groupes à travers le monde. Cet essai pose la question de l'intérêt d'un traitement de maintenance par Rituximab pendant deux ans, une fois une bonne réponse obtenue par la chimiothérapie associée au Rituximab.

LYMPHOMES DE MALT

Outre les lymphomes du MALT de l'estomac, qui peuvent être soignés par une simple antibiothérapie, le traitement classique de ce type de maladie repose sur le chloraminophène. Il s'agit d'une chimiothérapie donnée par comprimés. Elle est habituellement très bien tolérée. Cet essai propose de comparer un groupe de patients ayant le traitement classique à un groupe traité par chloraminophène et Rituximab dans le but d'augmenter l'efficacité de la chimiothérapie. Plusieurs autres groupes européens participent à cet essai.

LYMPHOMES A CELLULES DU MANTEAU

Protocole MCL sujets jeunes : Dédié aux patients de moins de 65 ans cet essai est fait en commun avec les principaux groupes européens travaillant dans le domaine des lymphomes.
Il tient compte des progrès récents qui ont montré que le Rituximab et l'intensification avec autogreffe étaient deux moyens qui amélioraient les résultats dans les lymphomes à cellules du manteau. Il propose de comparer deux stratégies de traitement comportant chacune le Rituximab associé à la chimiothérapie suivi d'une intensification avec autogreffe.

Protocole MCL des plus de 65 ans : Cet essai est conduit avec les mêmes partenaires européens.
Il compare deux modalités de chimiothérapie, chacune associée au Rituximab : le traitement classique par R-CHOP et un traitement associant la fludarabine, l'endoxan et le Rituximab. Il intéresse les patients de plus de 65 ans.

LYMPHOMES DE HODGKIN

H3-4 : Cet essai est mené en collaboration avec l'Organisation Européenne de Recherche et Traitement du Cancer (EORTC ). Il concerne les patients atteints d'une maladie de Hodgkin étendue (Stades III et IV). Il compare deux modalités de chimiothérapie : l'association standard appelée ABVD et une association plus intensive, utilisée jusqu'alors en Allemagne, le BEACOPP.

H10 : Un nouveau protocole pour les patients atteints de maladie de Hodgkin localisée (Stade I et II) est en cours de construction.